Neuro-Nutracéuticos y Cerebro: De los Mecanismos a la Consulta Clínica
10 de diciembre de 2025
Resumen
Durante años hemos intentado capturar Enfermedades Crónicas Autoinmunes y Neurodegenerativas con marcadores simples. Ese enfoque nos ha llevado lejos, pero deja sin explicar demasiadas variaciones clínicas. La proteómica, con plataformas de alto rendimiento y espectrometría de masas moderna, permite leer el fenotipo biológico en tiempo real y construir firmas multiproteicas que distinguen subtipos, anticipan brotes, predicen respuesta a fármacos y monitorizan progresión con más finura que los marcadores tradicionales. En esta revisión sintetizamos la base metodológica de estos paneles, ilustramos su aplicación en autoinmunidad, neurodegeneración y enfermedad cardiometabólica, y discutimos los retos pendientes (estandarización, analítica y coste-efectividad) junto con el horizonte que ya se vislumbra: integración multi-ómica y biopsia líquida. La idea central es simple: cuando medimos cómo dialogan decenas de proteínas a la vez, ganamos una brújula clínica que orienta decisiones con menos incertidumbre.
I. Introducción
Del síntoma tardío a la biología “en vivo”
Las enfermedades crónicas, autoinmunes y neurodegenerativas comparten dos rasgos que frustran al clínico: debutan silenciosas y se expresan de forma heterogénea. Confiar en síntomas tardíos o en un biomarcador único deja a muchos pacientes a la deriva entre consultas, pruebas y terapias que no siempre encajan. La proteómica propone otro orden: medir, de forma simultánea, múltiples nodos de inflamación, daño tisular, remodelado vascular y neurodegeneración para capturar lo que realmente está ocurriendo “hoy” en el organismo.
¿Por qué proteómica y no solo genómica?
El gen cuenta lo que “podría” pasar; la proteína cuenta lo que “está” pasando. Modificaciones post-traslacionales, secreción, degradación o empaquetado en vesículas extracelulares reflejan el estado funcional del tejido. Esa es la ventaja diferencial de la proteómica en la práctica clínica: una foto dinámica del proceso patológico, sensible a la fase de la enfermedad y a la respuesta al tratamiento.
¿Puede un panel proteómico mejorar diagnóstico, estratificación y seguimiento de pacientes frente a los marcadores clásicos? La evidencia sugiere que sí: cuando varias vías biológicas se miden en conjunto, la sensibilidad y la especificidad suben, y la toma de decisiones se vuelve más segura. Ese es el hilo conductor del artículo.
II. Fundamentos metodológicos de los paneles proteómicos
Plataformas en dos líneas: afinidad y espectrometría
Las plataformas basadas en afinidad (como Olink o SomaScan) cuantifican miles de proteínas con muy poco volumen de muestra, excelentes para estudios clínicos de gran escala y longitudinales. La espectrometría de masas de última generación cubre un espectro proteico amplio con gran precisión, idónea para descubrimiento y cuantificación en profundidad. En la práctica, muchas líneas combinan ambas: se descubre con MS y se valida/traslada con plataformas de afinidad.
- Plataformas de afinidad (p. ej., Olink Explore, SomaScan): miles de dianas preseleccionadas; alto rendimiento y bajo volumen de muestra.
- Espectrometría de masas (MS) de nueva generación: cobertura proteómica creciente (Orbitrap Astral, DIA), idónea para descubrimiento y cuantificación amplia. Comparativas recientes señalan diferencias de cobertura, LOD y precisión entre métodos, relevantes para la interpretación clínica.
Concepto de panel.
Un analito aislado puede ser útil, pero rara vez “explica” una enfermedad compleja. Un panel integra decenas o cientos de proteínas en un modelo entrenado para un objetivo clínico (diagnóstico, pronóstico, predicción de respuesta). Esa integración disminuye el ruido biológico de cada marcador y mejora el rendimiento global. No buscamos “la proteína” de la enfermedad, sino la conversación entre ellas.
Tipos de muestra.
Plasma/suero son la puerta de entrada por accesibilidad y repetibilidad. LCR ofrece especificidad en neurodegeneración. Orina y tejido aportan contexto cuando se sospechan dianas locales. Y las vesículas extracelulares abren un terreno fascinante: llevan cargas proteicas del tejido de origen, como una biopsia líquida menos invasiva.
III. Aplicaciones clínicas por área
A. Enfermedades autoinmunes
Qué cambia en la práctica: en lugar de etiquetar al paciente solo por la positividad de un autoanticuerpo, caracterizamos su estado inflamatorio operativo: qué vías están encendidas, dónde hay daño tisular activo, hacia dónde parece moverse la enfermedad.
Artritis reumatoide. Frente a la incertidumbre de “¿responderá al anti-TNF?”, los paneles que integran señales de inflamación sistémica, matriz extracelular y activación endotelial permiten estimar probabilidad de respuesta antes de iniciar biológico. Traducido a consulta: menos tiempo perdido, menos escalones ineficaces, más eficiencia terapéutica.
Unlocking RA treatment responses with predictive protein profiles — Olink®
Paneles plasmáticos con 10–30 proteínas han mostrado capacidad para predecir respuesta a anti-TNF a 6 meses mediante modelos ML, abriendo la puerta a selección terapéutica personalizada y a reducir exposición ineficaz y costes.
Lupus eritematoso sistémico. El LES no es un único camino, sino varios. Las firmas proteicas ayudan a diferenciar subfenotipos ( cutáneo, articular, renal) y a anticipar actividad, especialmente en escenarios como la nefritis lúpica, donde los marcadores clásicos informan, pero no siempre con la finura que necesitamos para ajustar el tratamiento a tiempo.
Mensaje clínico: la proteómica aporta una “cartografía de vías” que complementa autoanticuerpos e índices de actividad y guía decisiones de escalado o cambio terapéutico con mayor seguridad.
B. Enfermedades neurodegenerativas
El giro conceptual: pasar de reconocer la enfermedad cuando da la cara a detectarla en fase presintomática o en los primeros desajustes cognitivos, cuando intervenir todavía puede cambiar trayectorias.
Alzhéimer. La cuantificación plasmática de p-tau (por ejemplo p-tau217 plasmática alcanza desempeños diagnósticos elevados y ya cuenta con claro avance regulatorio) ha dado un salto cualitativo: ya no hablamos solo de LCR o PET, sino de sangre como primer escalón para seleccionar quién necesita confirmación y seguimiento intensivo. En la consulta esto se traduce en circuitos diagnósticos más cortos y en un acceso más justo al manejo temprano.
Parkinson y sinucleinopatías. Aunque el campo es más joven, integrar proteínas sinápticas, neuroinflamatorias y de daño axonal en paneles apunta a mejor discriminación entre cuadros con síntomas solapados.
Esclerosis múltiple. Las firmas que capturan inflamación activa y neurodegeneración complementan el daño axonal medido por neurofilamentos. El objetivo es claro: decidir el escalado de fármacos modificadores con menos dudas y antes de que la discapacidad se consolide.
La sangre empieza a hablar el idioma del cerebro; la proteómica traduce ese idioma en decisiones más tempranas y personalizadas.
C. Enfermedad crónica/metabólica y cardiovascular
Problema real en consulta: dos pacientes con el mismo LDL, estilos de vida semejantes y antecedentes parecidos… pero pronósticos distintos. Los paneles proteómicos capturan inflamación de bajo grado, disfunción endotelial, remodelado vascular y estrés metabólico, ofreciendo una estimación de riesgo más fiel al individuo.
Diabetes tipo 2 y ECV: los paneles de alto rendimiento (Olink/SomaScan) están delineando firmas asociadas a progresión y eventos, con diferencias analíticas entre plataformas (precisión, límites de detección) que deben considerarse al trasladar puntuaciones proteómicas a clínica.
No todos los “riesgos intermedios” son iguales; un panel bien calibrado separa a quienes necesitan más vigilancia y tratamiento de quienes pueden evitar sobretratamiento.
IV. Retos y futuro de la proteómica de precisión
Lo que tenemos que resolver
- Estandarización. Preanalítica, calibradores, control de calidad y armonización entre plataformas: sin eso, los paneles viajarán mal entre centros.
- Analítica y validación. Modelos explicables, validaciones externas y reporte transparente. En clínica, el mejor AUC es el que se reproduce en tu población.
- Economía de la salud. La pregunta no es solo “¿funciona?”, sino “¿cambia decisiones y resultados a un coste asumible?”. Demostrar utilidad clínica abre la puerta al reembolso.
Lo que viene
- Integración multi-ómica. Proteómica + genómica + metabolómica para modelos más robustos y resistentes al ruido.
- Biopsia líquida con vesículas extracelulares. Una forma de llegar al tejido sin tocarlo.
- Prevención primaria y enfermedad presintomática. Firmas que detectan el “desvío” biológico antes de la curva clínica: cribados dirigidos y ensayos más inteligentes.
V. Conclusiones
Cuando dejamos de perseguir “el marcador” y escuchamos el conjunto, la clínica gana precisión. Los paneles proteómicos no sustituyen la evaluación integral del paciente; la potencian. Hacen más probable acertar antes: diagnosticar pronto, elegir mejor el tratamiento y ajustar el seguimiento según la biología de cada caso. Ese es el puente real hacia la salud de precisión.
Referencias seleccionadas (acceso recomendado)
- Kirshner DY et al. Current landscape of plasma proteomics… 2025. Revisión técnica y clínica de Olink/SomaScan/MS. PMC
- Nature Communications Chemistry. Comparative evaluation of Olink Explore 3072 and MS. 2025. Diferencias de cobertura/LOD/concordancia. Nature
- Palmqvist S et al. Nature Medicine 2025. Automatización de p-tau217 (Lumipulse) y desempeño en AD. Nature
- Salvadó G et al. JAMA Neurology 2025. p-tau217 como prueba de primer escalón en preclínica con confirmación en 2 pasos. JAMA Network
- FDA (noticia de prensa). Autorización de test sanguíneo para AD (p-tau217/Aβ42). 16-May-2025. People.com
- Olink (resumen de estudio). Firma de 17 proteínas que predice respuesta a anti-TNF en AR. Olink®
- Shephard JLV et al. 2023. Predicción de respuesta a anti-TNF integrando perfil inmuno-proteico y ML. PubMed
- Vrabie A et al. Life (Basel) 2025. Evidencia de biomarcadores en nefritis lúpica; necesidad de paneles ampliados. MDPI
- Wiley. Biomarkers for SLE: Scoping review. 2024. Panorama de nuevos biomarcadores y potencial clínico. Wiley Online Library
- Saghir SAM et al. Clin Chim Acta 2025. Revisión de descubrimiento clínico, EVs y perspectivas. ScienceDirect
- AHA Circ Genom Precis Med 2025. Comentario técnico: diferencias de precisión entre plataformas y aplicaciones CV. Revistas de la AHA