La Obesidad y la Esclerosis Múltiple: Un Peligroso Dúo que los Médicos Deben Conocer

“El primer paso hacia la cura es reconocer el impacto de nuestros hábitos en nuestra salud.”

Este artículo es un resumen del estudio original titulado “Obesity intensifies sex-specific interferon signaling to selectively worsen central nervous system autoimmunity in females”, publicado el 20 de agosto de 2024 en la revista Cell Metabolism. Este estudio profundiza en cómo la obesidad afecta de manera desproporcionada a las mujeres en el contexto de enfermedades autoinmunes, específicamente la esclerosis múltiple (EM).

Introducción

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune que ataca la materia blanca del sistema nervioso central (SNC). Esta patología es el resultado de una activación aberrante de las células T CD4+, que se diferencian en células T helper 1 (Th1) y Th17 proinflamatorias. Estas células infiltradas en el SNC desencadenan una inflamación que lleva a la desmielinización, una característica distintiva de la EM. Estudios previos han identificado la presencia de células T CD4+ y CD8+ que secretan interferón gamma (IFN-γ) e interleucina-17A (IL-17A) en lesiones agudas de EM, lo que refuerza la teoría de que estas células juegan un papel crucial en la patogénesis de la enfermedad.

Sin embargo, aún no está claro cómo las células T CD4+ autorreactivas se activan en humanos. Factores genéticos y ambientales, como el alelo HLA-DRB1*1501, están relacionados con un mayor riesgo de desarrollar EM. Esta enfermedad tiene una mayor prevalencia en mujeres, especialmente después de la pubertad, lo que sugiere que las hormonas sexuales femeninas pueden desempeñar un papel importante en la promoción de la autoinmunidad. Además, la incidencia de EM en mujeres ha aumentado en las últimas décadas, coincidiendo con un incremento en la prevalencia de la obesidad.

Resultados Principales

El estudio destacó que la obesidad tiene un impacto significativo en la inflamación autoinmune, especialmente en mujeres. A través de un análisis proteómico de suero en pacientes con EM recurrente-remitente (RRMS) y controles saludables, se observó que las mujeres obesas mostraron un aumento en las vías de señalización inflamatorias, incluyendo Th1 e IL-17, de manera más prominente que en los hombres. Este hallazgo es crucial, ya que sugiere que la obesidad podría exacerbar la autoinmunidad de manera selectiva en mujeres.

Para comprender mejor los mecanismos biológicos detrás de esta observación, los investigadores indujeron obesidad en ratones mediante una dieta alta en grasas (DIO) y evaluaron su impacto en un modelo de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), que es un modelo animal ampliamente utilizado para estudiar la EM. Los resultados fueron contundentes: la obesidad no solo aumentó la severidad de la EAE, sino que este efecto fue mucho más pronunciado en hembras que en machos. Las hembras obesas mostraron una mayor acumulación de células T proinflamatorias en el SNC, lo que se tradujo en una peor discapacidad y una expansión más significativa de células Th1 específicas de mielina en los órganos linfoides periféricos.

La Influencia de las Hormonas Sexuales Femeninas

Un hallazgo particularmente intrigante del estudio fue que el aumento en la inflamación autoinmune observado en hembras obesas estaba vinculado a la producción de IFN-α y la señalización mejorada de STAT1 e IFN-γ en células T CD4+ naïve. Estas alteraciones no se observaron en machos, lo que sugiere que las hormonas sexuales femeninas podrían estar modulando esta respuesta inflamatoria. De hecho, la eliminación de los ovarios en ratones hembras obesas redujo significativamente la producción de IFN-γ por células T, lo que refuerza la hipótesis de que las hormonas ováricas juegan un papel crítico en la exacerbación de la autoinmunidad en mujeres obesas.

Diferencias Sexuales en la Respuesta Inmunitaria

El estudio también exploró las diferencias sexuales en la respuesta inmunitaria a la obesidad. Los investigadores encontraron que la obesidad inducida por la dieta en ratones hembras aumentaba la señalización de interferones tipo I y tipo II, lo que promovía la inflamación Th1. Curiosamente, cuando se realizaron estudios con ratones que carecían del receptor de interferón tipo I (IFNAR1) específicamente en las células T, se observó que estos ratones estaban protegidos contra el aumento de la severidad de la EAE inducida por la obesidad. Este hallazgo sugiere que la señalización de IFN tipo I es un mediador clave en la promoción de la inflamación autoinmune en el contexto de la obesidad, especialmente en mujeres.

Además, en estudios adicionales se utilizó un modelo de sobrealimentación postnatal para inducir el aumento de peso en ratones. En este modelo, solo las hembras mostraron un aumento significativo en la masa grasa, lo que se asoció con una mayor proliferación de células T específicas de mielina y una mayor producción de IFN-γ tras la inmunización con antígenos de mielina. Estos resultados sugieren que la adiposidad, más que la obesidad per se, es un factor determinante en la exacerbación de la respuesta inflamatoria en la EAE.

Implicaciones para la Salud de las Mujeres

Este estudio tiene importantes implicaciones para la salud de las mujeres, especialmente en el contexto de la creciente prevalencia de la obesidad. Los resultados sugieren que la obesidad puede aumentar significativamente el riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes como la EM en mujeres, en parte debido a la modulación de las vías inflamatorias mediadas por interferones y células T. Además, los hallazgos refuerzan la importancia de considerar el sexo y el IMC al diseñar estrategias terapéuticas y ensayos clínicos para tratar la EM y otras enfermedades autoinmunes.

La identificación de la señalización de interferón tipo I como un mediador clave en la promoción de la inflamación Th1 en mujeres obesas también podría abrir nuevas vías para el desarrollo de terapias dirigidas. Bloquear esta vía podría ser una estrategia eficaz para reducir la inflamación autoinmune en mujeres con obesidad, lo que podría traducirse en mejores resultados clínicos para pacientes con EM y otras enfermedades relacionadas.

Reflexiones Finales

El aumento de la incidencia de enfermedades autoinmunes en las últimas décadas, junto con el creciente número de personas con obesidad, subraya la necesidad de una mayor comprensión de cómo estos factores interactúan para influir en la salud. Este estudio proporciona una base sólida para futuras investigaciones sobre la relación entre la obesidad, las hormonas sexuales y la autoinmunidad, y destaca la importancia de adoptar un enfoque de medicina de precisión que tenga en cuenta estas complejas interacciones.

Además, los resultados sugieren que la prevención de la obesidad, particularmente en mujeres, podría ser una estrategia clave para reducir el riesgo de enfermedades autoinmunes. Esto no solo implica un enfoque en la pérdida de peso, sino también en la promoción de un estilo de vida saludable que aborde los factores de riesgo subyacentes a la inflamación crónica y la autoinmunidad.

Conclusión

El estudio revisado resalta un vínculo preocupante entre la obesidad y el aumento de la inflamación autoinmune en mujeres, particularmente en el contexto de la esclerosis múltiple. A medida que la obesidad continúa siendo un problema de salud pública, especialmente en mujeres, comprender cómo afecta la autoinmunidad es crucial para desarrollar estrategias preventivas y terapéuticas más efectivas.

La interacción entre la obesidad y las hormonas sexuales femeninas en la promoción de la autoinmunidad es un área que merece mayor atención en la investigación clínica. Los médicos y especialistas en salud deben considerar estos factores al abordar el tratamiento y la prevención de la EM y otras enfermedades autoinmunes en mujeres.

Para aquellos interesados en profundizar en los detalles de este estudio, pueden acceder al artículo original publicado en la revista Cell Metabolism a través del siguiente enlace: enlace al artículo original.